Orgalutran® GnRH-antagonist ganirelix
Orgalutran är en potent GnRH-antagonist, med minimala histaminfrisättande egenskaper, som effektivt hindrar prematur LH-frisättning vid ovulationsstimulering.
Med Orgalutran noteras inte de bieffekter som man normalt ser vid behandling med GnRH-agonistpreparat. Orgalutran innebär ett alternativ till behandling som också kan ge goda behandlingsresultat.
Verkningsmekanism
Orgalutran binder kompetitivt till GnRH-receptorn, med nio gånger högre affinitet än naturligt GnRH. Detta ger en omedelbar suppression av hypofysaktiviteten, utan att tömma depåerna av GnRH. Detta medför också en snabb reversering av hypofysfunktionen efter det att Orgalutran satts ut.
Egenskaper och farmakokinetik
Orgalutran är en analog till naturligt GnRH, där sex av tio aminosyror i peptiden har bytts ut. Detta gör att ganirelixsubstansen är vattenlöslig och därmed lätthanterlig i den kliniska situationen. Ganirelix givet subkutant har hög (>90 %) biotillgänglighet. Halveringstiden efter intravenös injektion är 13 timmar. Effekten är snabbt insättande, med 74 % reduktion av LH serumnivåer fyra timmar efter intravenös injektion av 0,25 mg Orgalutran. Ganirelix utsöndras till 75 % via faeces och resten via urin.
Föreslagen behandlingsregim
När Orgalutran används kan ovulationsstimulering påbörjas med FSH-preparat från cykeldag 2-3 (räknat efter mensens första dag). Orgalutran ges sedan dagligen som 0,25 mg subkutan injektion. Behandlingen med Orgalutran kan i de flesta fall påbörjas på 6:e dagens FSH-behandling. Vid försenad eller snabb follikelutveckling kan Orgalutran ges från och med den dag den ledande follikeln blivit 12-14 mm i medeldiameter. Behandlingen ges sedan dagligen till och med den dag hCG ges. Det bör inte gå mer än 30 timmar mellan injektionerna, ej heller mellan den sista Orgalutraninjektionen och hCG.
Lutealfasstöd bör ges på vanligt sätt.
Behandlingsresultat
0,25 mg Orgalutran subkutant dagligen;
- hämmar effektivt LH-frisättning under ovulationsstimulering
- gör att lägre totaldoser FSH per cykel behövs jämfört med agonistbehandling
- ger lika många oocyter av god kvalitet som vid agonistbehandling
- ger gott kliniskt utfall med implantationsfrekvens på 22 %
- ger få allvarliga biverkningar
- en tendens till lägre förekomst av OHSS vid Orgalutranbehandling jämfört med agonistbehandling
Övrigt
Orgalutran finns i förfylld spruta innehållande 0,25 mg ganirelix i 0,5 ml lösning. Orgalutran ligger förpackad i förpackningar om 1 och 5 sprutor.
Förvaras i originalförpackningen. Får ej frysas. Ljuskänsligt.
För vidare information, se www.fass.se
Referenser
1. The European Orgalutran study group, Borm G and Mannaerts B. Treatment with the gonadotropin-releasing hormone antagonist ganirelix in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation with recombinant follicle stimulation hormone is effective, safe and convenient: results of a controlled, randomized, multicentre trial.
Hum. Reprod. 2000;15:1409-98
2. Orgalutran North-American multicenter efficacy study using leuprolide as reference treatment.
Fertility and Sterility 2001;75(1):38-45.
3. The European Middle East Orgalutran Study Group. Comparable clinical outcome using the GnRH antagonist ganirelix or a long protocol of the GnRH agonist triptorelin for the prevention of premature LH surges in women undergoing ovarian stimulation
Hum. Reprod. 2001;16:644-51.
